Ny forståelse av blodproppbekjemper
Ellen Brodin forsvarte 10. mars avhandlingen "TISSUE FACTOR PATHWAY INHIBITOR. Relation to metabolism of triglycerides, anticoagulant function and intravascular distribution during treatment with heparins" til graden ph.d. i medisin. Avhandlingen fokuserer på proteinet Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) og dets rolle som forebygger av blodpropp.
Hyppige og alvorlige sykdommer
Blodpropp (trombose) på arteriesiden (hjerteinfarkt og hjerneslag) og på venesiden (dyp venetrombose og lungeemboli) er blant de hyppigste og mest alvorlige lidelser i moderne medisin.
Blodpropp dannes ved at bestanddeler i karveggen, kommer i kontakt med blodet som aktiverer kogagulasjonssystemet. I kroppen finnes flere systemer som kan regulere aktiviteten i koagulasjonssystemet (blodlevringssystemet).
TFPI er en viktig hemmer i dette systemet. TFPI produseres av cellene i karveggen (endotelceller) og finnes bundet til karoverflaten eller sirkulerende i blodet. TFPI forhindrer de første trinnene i blodlevringssystemet og forhindrer derfor at blodpropp dannes.
TFPI mobiliseres til sirkulasjonen etter injeksjon med heparin, et medikament som forebygger blodproppdannelse. En stor del av effekten til dette medikamentet kan tilskrives frigjøring av TFPI.
Effekten av heparin
Det finnes forskjellige typer hepariner, ufraksjonert (UFH) og lavmolekylært (LMWH). Senere studier har vist at medikamentene har forskjellig effekt på TFPI. Antitrombotisk behandling med UFH medfører en spesifikk reduksjon av TFPI i blodet.
Utifra de studiene som tidligere er utført er det ikke mulig å gi svar på om reduksjonen av TFPI i blodet skyldes økt eliminasjon eller redusert produksjon i endotelcellen. Uttømming av TFPI fra blodet under heparin behandling kan være årsaken til at mange får ny trombose etter avsluttet heparinbehandling.
I sitt doktorgradsprosjekt har Brodin undersøkt om fettstoffer som finnes i blodet kan ha innvirkning på produksjon og frigjøring av TFPI. I tillegg har hun sett på effekten av heparin på TFPIs frigjøring fra endotelceller, hemming av blodlevringssystemet samt eliminasjon i urin og lever.
Fettstoffer og TFPI
I en studie blant unge pasienter som hadde overlevd akutt hjerteinfarkt fant vi at personer med høye fettstoffer (triglycerider) i blodet også hadde høye nivåer av TFPI. Isolerte fettstoffer rik på triglycerider (VLDL) fra blod var videre i stand til å øke dannelsen og frigjøringen av TFPI i endotelceller. Imidlertid var ikke TFPI i stand til å påvirke nedbrytningen av fettstoffene i blodet. På den måten har vi avslørt mekanismen bak sammenhengen mellom TFPI og fettstoffer i blodet.
Prosjektet har også vist at TFPI er en viktig hemmer av blodlevringssystemets startfase og at effekten øker under behandling med heparin. Doktorgradsarbeidet har bidratt til å kartlegge forståelsen av hvorfor pasienter med høye fettstoffer i blodet også har høye nivåer av TFPI. I tillegg gir studien økt forståelse for hvordan TFPI forsvinner fra sirkulasjonen både alene og under heparin behandling.
Kontaktperson:
Ellen Brodin, institusjon/institutt, tlf. 776 46 377 ellen e-post: brodin@fagmed.uit.no
